10月20日，国际权威杂志《Cell Reports》（《细胞报告》）发表了我校病原微生物研究院吴建国教授团队的另一项研究成果，文章的题目是“MYSM1 represses innate immunity and autoimmunity through suppressing the cGAS-STING pathway”，该研究得到了国家自然科学基金重点项目、国家“重大传染病防治”科技重大专项项目以及广东省“珠江人才计划”引进创新创业团队项目等的资助。

环鸟苷酸-腺苷酸合成酶（cGAS）是一种核酸转移酶，具有DNA感受器的功能，能识别外源和胞质DNA并产生环鸟苷酸-腺苷酸（cGAMP），激活干扰素刺激蛋白（STING），调控下游的干扰素（Interferon）和其它细胞因子的分泌，启动机体的天然免疫反应。因此，cGAS-STING信号通路主要识别病原微生物感染时释放的双链DNA，介导宿主干扰素及炎症因子的激活，在宿主识别和防御病毒和细菌等病原微生物感染中起着关键作用，是宿主识别和抵御病原微生物入侵的一条重要的天然免疫信号通路，是相关领域的研究热点。此外，cGAS-STING通路也可以被自身DNA激活，导致自身免疫反应。

去泛素化酶MYSM1主要功能是去除组蛋白H2A的泛素化修饰，是一种重要的表观遗传学修饰的关键因子。MYSM1在造血功能，免疫系统，皮肤、组织、视力、骨骼发育，浆细胞分化，干细胞免疫调节，树突状细胞抗原提呈，以及炎性因子分泌等功能中起着非常重要作用。2020年9月30日，国际权威杂志《Advanced Science》（《尖端科学》）在线发表了暨南大学吴建国教授团队的研究成果，文章的题目是“MYSM1 suppresses cellular senescence and the aging process to prolong lifespan”，该研究成果证明MYSM1能抑制细胞衰老、阻碍衰老相关疾病发生发展、延缓机体衰老进程、从而延长寿命。

吴建国团队发现DNA病毒以及胞外DNA可以诱导MYSM1表达，证明干扰或者敲除MYSM1，导致大量的炎性细胞因子过度激活，表明MYSM1具有负调控DNA诱导的天然免疫反应和炎症反应的功能。在研究MYSM1调控天然免疫的作用机制中，研究团队发现，病毒感染细胞后，MYSM1蛋白在细胞质内聚集，与STING蛋白相互作用，去除STING蛋白K150位点上K63泛素化修饰，阻碍STING招募下游信号分子，从而抑制cGAS-STING信号通路的活性。

通过进一步的动物试验发现，与野生型小鼠相比，感染I型单纯疱疹病毒（HSV-1）或者腺病毒（AdV）的MYSM1敲除小鼠，体重迅速下降，血清中出现大量的炎性细胞因子，多种组织产生强烈的炎症反应，器官出现严重的组织损伤，小鼠死亡时间明显提前、死亡率显著提高。这些研究结果表明MYSM1在抗病毒感染和调控天然免疫反应中发挥至关重要的作用。

研究团队还发现MYSM1与红斑狼疮相关，证明MYSM1在红斑狼疮病人中表达量显著下降；进一步证明在红斑狼疮病人的外周血单核细胞（PBMC）中过表达MYSM1，可以显著抑制炎性细胞因子的表达，表明MYSM1能抑制自身免疫反应。

综上所述，吴建国团队发现了一种新的抑制天然免疫反应的重要因子；同时证明，MYSM1可以抑制自身免疫反应，具有防治自身免疫疾病的应用价值。

（病原微生物研究院）

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