暨南大学融媒体中心讯 卵巢癌被称为女性健康的“沉默杀手”，而子宫内膜异位相关性卵巢癌（EAOC）作为其重要亚型，不仅发生率逐年上升，还呈现发病年龄提前、早期诊断困难的特点，严重威胁女性生命健康。长期以来，EAOC的发生机制不明，相关研究因缺乏理想模型而进展滞后。

近日，基础医学与公共学院李平研究团队在Cell Reports Medicine发表了题为：Therapeutic targeting of interleukin-17C signaling in carcinogenesis of endometriosis的研究，创新性提出“腹腔液IL-17C因子驱动EM恶变”的关键机制。这一发现打破了以往对EM恶变的认知局限，不再局限于共同基因突变的泛化研究，而是聚焦腹腔液免疫微环境的调控作用，明确IL-17C 是驱动EM从良性病灶向恶性转化的关键因子。

该研究通过空间转录组技术发现，IL-17C/IL-17RE信号通路在EAOC的癌上皮细胞中被特异性激活。研究证实，EAOC患者腹腔液中IL-17C水平异常升高，且与肿瘤大小、临床分期及不良预后密切相关。外源IL-17C能直接作用于子宫内膜异位症（EM）异位上皮细胞，促进其增殖、迁移及恶性转化，同时引发类器官结构改变。这一机制明确了EM 恶变的关键路径：腹腔液中异常升高的IL-17C结合异位内膜表面的IL-17RE受体，激活下游PI3K通路，最终增强细胞恶性转化与腹腔种植能力，逐步发展为EAOC。

基于上述机制，研究进一步验证了靶向治疗的可行性：在卵巢异位症和腹腔异位症小鼠模型中，通过基因敲除IL-17C，或腹腔注射IL-17C中和抗体MOR106，能有效阻遏IL-17C诱导的异位病灶进展和播散；而过表达腺相关病毒IL-17RE定点注射异位病灶，则会显著促进病灶生长及腹腔种植。这一结果表明，靶向中和或阻断腹腔液IL-17C/IL-17RE信号轴，可成为抑制EM恶变及腹腔转移的有效策略，为EAOC的靶向治疗提供了全新的潜在靶点。

该项研究，从调控细胞恶变的角度，揭示了腹腔液来源IL-17C在EAOC发生中的核心作用，不仅填补了EM良性向恶性转化分子机制研究的空白，更创新性地提出干预腹腔液免疫环境的治疗思路，为EAOC的早期预警、风险评估提供了新的生物标志物，也为开发针对性的靶向药物奠定了坚实的理论基础。国际权威期刊审稿人评价，该研究对子宫内膜异位症恶变机制研究具有重要贡献。

暨南大学硕士研究生姚博、郑如心，博士后杨亚兵为论文的共同第一作者，基础医学与公共卫生学院病理学系副教授李平为论文的主通讯作者，香港中文大学（深圳）附属第二医院病理科主任王明华、暨南大学附属第一医院生殖医学中心周宏为论文的共同通讯作者。

论文链接：

https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666379125005373

责编：陈国琼